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    恢復圓禿患者毛髮生長的藥物

  • 發布時間
    2016/10/03
日期:
2016年9月 22日
來源:
哥倫比亞大學醫學中心
摘要:
根據一項研究,百分之七十五的患者因為自身免疫性疾病導致脫髮,經過ruxolitinib治療後有顯著頭髮再生。

經過 ruxolitinib治療後圓禿患者頭髮再生。
 

圖片來源: 哥倫比亞大學醫學中心Dr. Angela Christiano實驗室



患者的百分之七十五的中度至重度斑禿 - 一種自身免疫性疾病,導致塊狀,和較少頻率的總體脫髮 –ruxolitinib治療後有顯著頭髮再生,根據哥倫比亞大學醫學中心(CUMC)的研究人員報告。治療結束後平均頭髮再生是92%。
從12位圓禿患者的開放標籤的臨床試驗研究,結果發表在臨床試驗期刊/Insight,與來自美國史丹佛大學和耶魯大學的另一項研究中所測試的類似藥物的紙本報告結果並列。
 “雖然我們的研究是小型的,它提供了重要的證據表明,JAK抑製劑可能構成第一種有效治療患有圓禿的藥物,”哥倫比亞大學醫學中心(CUMC)副教授和臨床研究單位的皮膚科主任,紐約長老會/哥倫比亞皮膚科醫生Julian Mackay - Wiggan,MD,MS這樣表示。“對於跟這種自身免疫性疾病造成身體跟情緒影響對抗的患者而言,這是令人鼓舞的消息。”
圓禿是第二名最常見的脫髮的形式,可發生於任何年齡,並同樣的影響男性和女性。本病通常會導致頭皮脫毛,但有些患者尤其是兒童也可能經歷面部和身體毛髮脫落,造成災難性的後果。目前沒有已知可以全面性恢復毛髮的治療方法。
此前,哥倫比亞研究人員定位了負責攻擊毛囊造成圓禿的免疫細胞和佔主導地位造產生發炎信號的通路,將它們放入一個休眠狀態。用小鼠和人類毛囊隨後的實驗表明,外用和口服藥物,抑制酶,稱為JAK抑製劑的Janus激酶(JAK)家族,通過阻斷炎症信號重新喚醒這些休眠的毛囊。兩種已經由美國FDA批准的這樣的JAK抑製劑, 一個是ruxolitinib用於治療骨髓惡性腫瘤的藥物,另一個是tofacitinib,用於類風濕關節炎的治療。
 “這些病症都特徵在於信號轉導通路的失調,類似於圓禿,其由干擾素信號傳導途徑支配。即使疾病有很大的不同,這個共同的特徵給我們的最初的想法來測試JAK抑製劑在人與脫髮,“Raphael Clynes,MD, PhD,哥大醫學中心皮膚科兼任副教授這樣說。
為了檢驗這一假設,研究人員展開了一項有12名患有重度圓禿(超過30%的脫髮)患者的開放標籤的臨床試驗中,。所有患者均每天給予20mg的口服ruxolitinib兩次,持續3至6個月。參與者隨後進行另外3個月的治療反應與耐久性評估。
 
. 十二名患者中九名具有50%或更高的頭髮再生。治療結束後有77%患者達到95%以上的毛髮再生。有三分之一的患者在停藥後的隨訪期間產生顯著的脫髮,雖然他們的脫髮沒有達到治療前的水平。
治療之前,治療當中和治療後的皮膚活檢透露,有效患者中干擾素信號和細胞毒性T淋巴細胞的有水位的降低 –這是一種 炎症反應的指標 , 和頭髮角蛋白水位提高-這是顯示頭髮生長的蛋白質的含量較高。這些水位類似於沒有圓禿的正常人。開始治療前,對治療無反應的患者有炎性簽名較低水位,這表明它可能是一種對於治療有反應者與和無反應者之間的一種區分。
 “我們對使用生物標誌物的追踪患者的這種治療的反應很激動,”安吉拉M.克里斯蒂博士哥大醫學中心the Richard and Mildred Rhodebeck皮膚科與遺傳學教授說。“這將允許我們進一步的監測,甚至在頭髮尚未生長之前就能監測其基因表現而設法改進。”
藥物耐受性良好,所有參加者無嚴重不良事件。嚴重不良事件是罕見的,其中包括細菌性皮膚感染,皮膚過敏症狀,降低血紅蛋白水平,這可以調整劑量來解決。
 “我們的研究結果表明,對於中度與高度圓禿患者的初次治療可以高機率的緩解患者疾病,但持續治療可能是必須的,”Mackay - Wiggan博士說。“雖然需要較大的隨機試驗來證實ruxolitinib對中度以及高度圓禿患者人們的安全性和有效性,我們最初的結果非常令人鼓舞。”
在史丹佛大學/耶魯大學的研究,一系列的治療用另一個JAK抑製劑tofacitinib對中度至重度圓禿患者治療也產生反應。“總之,這兩項研究表明,我們在正確的軌道上,” tofacitinib論文的合著者克里斯蒂博士這樣說。
哥大醫學中心的研究小組計劃擴大他們的研究,包括在其他條件,如對白癜風測試這些藥物,疤痕型脫髮症和雄激素性脫髮(禿頂),他們也可能會顯示效果。“我們預計JAK抑製劑有橫跨根據他們在毛囊和免疫細胞這兩種作用機制多種形式脫髮廣泛的用途,”克里斯蒂博士說。

故事來源:
 資料由哥倫比亞大學醫學中心 Columbia University Medical Center提供.注意:內容可能因為風格跟長度的關係而被編輯。.

參考期刊:
  1. Julian Mackay-Wiggan, Ali Jabbari, Nhan Nguyen, Jane E. Cerise, Charlotte Clark, Grace Ulerio, Megan Furniss, Roger Vaughan, Angela M. Christiano, Raphael Clynes. Oral ruxolitinib induces hair regrowth in patients with moderate-to-severe alopecia areataJCI Insight, 2016; 1 (15) DOI: 10.1172/jci.insight.89790