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使用 AVODART 治療雄性禿

概要

1•使用 Avodart 來治療雄性禿並非 FDA 核准的 Avodart 的療效項目，因此 GSK 也不能建議用藥者使用 AVODART 用作治療雄性禿。

2•Avodart 抑制了 testosterone 轉換成 dihydrotestosterone (DHT) 的過程，因此降低了血清中的 DHT 濃度。透過這種機制，Avodart 似乎能夠干擾男性雄性禿 (androgenetic alopecia (AGA)，又稱 male pattern hair loss (MPHL) 發展的一種關鍵過程。

3•一種第二階段，多核心，雙盲，安慰劑控制的 416 人數的雄性禿的人體試驗，年齡分佈是 21~45 歲，為了要評估 Avodart 的劑量與頭髮再生的關聯性，每日重複投予 Avodart 分別 (0.05mg)，0.5mg 跟 2.5mg 與安慰劑組來做比較跟調查。

4•在 12 到 24 周之間有一種與 AVODART 投藥劑量相關聯的病患頭髮計數增加量，在接受 finasteride( 柔沛成分 ) 投藥的組群中也能觀測到明顯的髮計數增加，這種頭髮計數增加在 36 周後 ( 停藥後 12 周 ) 也被維持住，但是在 Finasteride 組群 與 Avodart 0.05mg 與 0.1mg 組群則沒有。

5•最常見的藥物相關的負面作用是性慾降低，在 2.5mg/day 使用組群中有 13% 有此經驗；第二高的副作用是頭痛，在 0.1mg/day 有 8%，0.5mg/day 跟 2.5mg/day 則有 6% 有此經驗。

6•關於評估 Avodart 來治療雄性禿效果，在可預見的未來，是沒有大規模的臨床試驗將會舉行。

7•Avodart 被指定用做治療男性攝護腺肥大（ Benign prostatic hyperplasia ） BPH，用做改善攝護腺症狀，降低急性尿貯積的風險，降低攝護腺肥大相關手術可能造成的風險。Avodart 是禁止用於女生跟孩童，以及對於 dutasteride 以及其他 5-alpha-reductase 阻斷劑或是其他含有這些成分的人高度敏感病患者，Avodart 也是禁止使用的。

實驗背景

Androgenetic alopecia (AGA)，也就是一般熟知的雄性禿，這是最常見的掉髮症狀，影響大約 50% 的 40 歲 (1) 以上的白人男性，在男性中雄性禿的發生可以早至青春期晚期，然而，最常見的發生時期大約是 30 歲上下 (1) AGA 的發生來自於正常循環的雄性荷爾蒙它能夠逐步的轉變巨大的毛囊成為較小的絨毛，這可以讓視覺上頭皮的密度降低 (2)。

睾酮 (Testosterone) 是一種身體裡的主要的雄性荷爾蒙，但是必須透過 5 α - 還原? 轉為血清雙氫睾酮 ( DHT) 才能在皮膚上面發生作用，研究顯示，男性身上先天缺乏 5 α - 還原? 者不會發生雄性禿 (3,4)，因此 5 α - 還原? 的阻擋劑因為具有抑制睪酮轉換成血清雙氫睾酮 的能力的關係被用來評估用做治療雄性禿 (3,5)，現在已經知道有兩種，異構物的 5 α - 還原?。分別是型態 I 跟型態 II。型態 II 的 5 α - 還原? 主要是分布在生殖器的組織中，型態 I 的 5 α - 還原? 則是遍部全身，但是主要是在皮膚跟頭皮 (3)。

Avodart 是一種有競爭性的 5 α - 還原? 5 α - 還原? 這種酵素是在前列腺中負責把睪酮轉換成，血清雙氫睾酮 ) 阻擋劑，他阻擋了型態 I 與型態 II 的這種酵素，所以被指定用做治療男性攝護腺肥大的症狀，用以改善症狀降低急性尿貯積的風險，降低攝護腺肥大相關手術可能造成的風險。Avodart 是禁止用於女生跟孩童，以及對於 dutasteride 以及其他 5-alpha-reductase 阻斷劑或是其他含有這些成分的人高度敏感病患者，Avodart 也是禁止使用的 (6)。

關於 Avodart 對於雄性禿的治療評估，有一個臨床試驗已經被舉行並且被討論如下，關於評價 Avodart 來治療雄性禿效果，在可預見的未來，是沒有大規模的臨床試驗將會被舉行。

臨床資訊

一種第二階段，多核心，雙盲，安慰劑控制的 416 人數的雄性禿的人體試驗，年齡分佈是 21~45 歲，為了要評估 Avodart 的劑量與頭髮再生的關聯性，長達六個月的時間中每日重複投予 Avodart 分別 (0.05mg)，0.5mg 跟 2.5mg 與安慰劑組來做頭髮數目的比較。關於不同劑量的 Avodart 與 5mg finasteride 與安慰劑安全性與容忍性也同時被調查，在這這臨床實驗舉行的時間點 1mg 的 finasteride( 也就是目前的柔沛 ) 還尚未被 FDA 核准用來治療雄性禿 (7)。

在這個研究中的所選擇的患者，在男性禿髮分型的漢彌爾分型 (Norwood-Hamilton classification) 分別是屬於 IIIV，IV 或是 V 級，並且在過去的兩年脫髮正在進行中，或是禿髮區域有增加的患者。
病患隨機的選取進入下列的 6 個治療組群中：Avodart 0.05mg ( 人數 71)，Avodart 0.1mg ( 人數 72)，Avodart 0.5mg ( 人數 71)，finasteride 5mg ( 人數 70)，或是 安慰劑 ( 人數 64)。在實驗進行的 24 周間，病患每日得到口服的劑量。這個實驗也同時包含了實驗後第 36 周後續的評估與頭髮記數 ( 雙盲實驗停止後 12 周 ) (7)

使用頭頂區域顯微攝影技術來做效能的評估，比較基線 ( 第 0 周 ) 與 12 周 24 周，以及後續追蹤的第 36 周 ( 實驗停止投藥中斷後第 12 周 )。這主要的效能參數主要是量測 1 英吋直徑的化線圓圈區 (0.79 平方英吋) 域的頭皮。結果在表一中被展現出來，表一反映出最後觀察值推估 (LOCF) 第 12 與 24 周，或是最後探視 (ALV)( 第 36 周 ) 分析治療意圖的組群 (7)。

表一：髮計數：每 0.79 平方英吋測量區域之頭髮與基線變化數量

治療意圖的群體 (intent-to-treat population) (7)

在圖表 1 指出，Avodart 實驗群體裡，在第 12 週和第 24 週劑量反應會增加髮量。對照使用安慰劑這些改變是非常不同的 (P<0.001) 除了 0.05 的群組在第十二週 (P<0.065)。和使用安慰劑的對照組相比，使用 finasteride( 柔沛成分 ) 的髮量和髮線在使用後第 12 週和 24 週有明顯的增加和改變 (P<0.001)。

在使用的第 36 週 (12 個禮拜後停止每日服藥)，患者每日服用 Avodart 0.5mg 髮量仍然能維持在第 24 週時明顯增加的髮量 ( 第 24 週為 35.5 和第 36 週為 84.3) 和 2.5mg ( 第 24 週為 109.9-8, 在第 36 週為 119.8)。相反的，服用 5mg finasteride 的患者在第 36 週 , 則不能維持髮量在第 24 週時的增加 ( 第 24 週為 73.2 和第 36 週為 13.2) 服用 Advodart 0.05mg ( 在第 24 週為 24.8，第 36 週為 -17.1)，服用 Avodart 0.1mg ( 第 24 週為 72.3，第 36 週為 16.8)。

不利情況

25%(416 人中有 102 人) 的使用者有 169 種不利的藥物反應被調查歸類為合理範圍可預期的藥物反應。這些藥物反應影響大於 5% 有接受其他醫療的人數。請看下列圖表二。

表二：使用者藥物反應不利情況的比率

(少於5%的使用者有同時接受其他醫療)

最常見藥物反應不利的情況是減少性慾其中 13% 實驗者每天服用 2.5 mg 的 Avodart 會伴隨頭痛現象，實驗群中有 8% 每天服用 0.1 mg 和 6% 每天同時使用 Avodart 0.5mg 和 2.5 mg 的 Avodart，關於藥物反應並沒有嚴重不利情況。

懷孕伴侶

有五對伴侶接受實驗，其中一位女性自然性的流產 ( 研究安慰劑的使用 )，另一位在分娩正常男嬰伴隨有部分的前置胎盤 ( 研究 Avodart 0.5 mg 的使用 )。其他三位懷孕婦女正常分娩兩個小男嬰 ( 一例 Avodart 0.5mg 另一例 Avodart 2.5mg) 和一個小女嬰 (Avodart 2.5mg)。這三個嬰兒的生殖器和分娩時都沒有不正常現象。

使用前注意須知

懷孕婦女和即將懷孕婦女請勿使用 Avodart 膠囊，不利於胎兒的吸收並且對在母體的男嬰的不利。女性禁止使用 Avodart，Avodart 並未在女性上實驗，臨床前數據建議二氫睪固酮會不利於循環系統，懷孕婦女接觸適尿通會抑制小男嬰的生殖器官發展。

‧  Meidan VM, Touitou E. Treatments for androgenetic alopecial and alopecia areata: current options and future prospects. Drugs 2001;61:53-69.

‧  Randall VA. Physiology and Pathophysiology of Androgenetic Alopecia. In: Endocrinology, 4 th ed. Volum 3. DeGrrot LJ and Jameson JL (editors). W.B. Saunders Co, Philadelphia PA , 2001,pages 2257-2268.

‧  Rittmaster RS. Clinical relevance of testosterone and dihydortestosterone metabolism in women. Am J Med 1995;98 (Suppl 1A): 17S-21S.

‧  Wilson Jd, Griffin Je, Russell DW. Steroid 5 alpha-reductale 2 deficiency. Endocr Rev 1993;13:1-14.

‧  Rittmaster RS. Finasteride. N. Engl J Med 1994;330:120-125.

‧  Prescribing Information for Avodart O .

‧  Data on file (Dutasteride, GM2000/00244/00, Study ARIA2004 Report Synopsis, 2001).