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日本研究 nizoral治黴乳膏，也就是Ketoconazole

Ketoconazole﹝KCZ﹞是一種咪唑類﹝imidazole﹞的抗黴菌藥劑，用於治療脂漏性皮膚炎﹝seborrheic dermatitis﹞以及頭皮屑。此外研究發現，添加了百分之二KCZ的洗髮精，不但能夠使頭髮密度增加，還能增加雄性禿患者於毛髮生長期的毛囊數量與比例，若配合使用柔沛﹝finasteride﹞，對雄性禿的治療效果更是顯著。

近來有研究顯示，局部使用 KCZ ，能夠刺激 C3H/HeN 老鼠身上毛髮的生長。然而，是否局部使用 KCZ 能夠有效改善雄性禿的臨床症狀，則尚未得到清楚的証實。因此我們實行了公開的測試，將百分之二的 KCZ 藥劑﹝ NizoralR ﹞添加在洗髮精內。再者，為了驗證這項機制，以解釋 KCZ 對於雄性禿的臨床效果，我們用雄激素受體﹝ AR ﹞轉染 CV-1 細胞，進行了短暫性轉染﹝ transient transfection ﹞試驗。
六位年齡介於二十三歲至五十一歲的日本男性，參加了這項研究，並且簽署了同意書。根據 諾武德 -漢彌爾頓的雄性禿分類法，他們的雄性禿程度介於第II級至第IVa級之間。受試者幾乎每天都在洗頭的同時，或是洗頭之後馬上使用 百分之二的 KCZ 藥劑﹝ NizoralR ﹞，與平時所使用的無藥性洗髮精搭配使用。每幾個月回來檢查時，都會以臨床照片作紀錄，以確認治療的效果。其中一位二十三歲具有 第 II級雄性禿的男性，和另一位 二十五歲具有 第 Va級雄性禿的男性，在六個月和十個月之後，頭髮都分別出現了明顯的再生情形﹝如圖一所示﹞。 二十三歲 的男性在停止使用 KCZ三個月後 ，頭頂再次出現了掉髮的情形﹝ 如圖一 c所示 ﹞。在他重新於洗髮時使用 KCZ 三個月後，頭頂又再次長出了頭髮﹝ 如圖一 d所示 ﹞。這些結果在在證實了 KCZ 之於雄性禿的臨床效果。一位四十一歲的男性在一年之後，頭頂出現了少許的髮量增加。另外三位分別為三十一、三十八，以及五十一歲的男性，沒有出現顯著的效果。藉由這項研究能夠推測，局部用 KCZ 搭配洗髮精使用，對某些雄性禿的男性，能夠發揮顯著的效果。

圖一說明。一位二十三歲的日本男性，每天洗頭時，搭配 使用 百分之二的 KCZ 藥劑。六個月之後，相較於治療前的狀況﹝ a ﹞，出現了頭髮重生的情形﹝ b ﹞。然而中斷使用三個月後，掉髮的情況再次復發﹝ c ﹞。恢復使用 KCZ 之後，頭頂也再次長出了頭髮﹝ d ﹞。一位二十五歲的日本男性，每天洗頭後，立即 使用 百分之二的 KCZ 藥劑。十個月後，頭髮出現了明顯的再生情形。

為了驗證這項機制，以解釋 KCZ 對於雄性禿的效果，我們用雄激素受體的合成啟動子﹝ synthetic promoter ﹞轉染 CV-1 細胞，進行了短暫性轉染試驗。依照製造商的指示，將 CV-1 細胞置於二十四孔培養盤，狀態為百分之五十至七十滿盤，使用 DMEM ﹝ Dulbecco's modified Eagle's medium ﹞培養液，再補充百分之十的胎牛血清，使用轉染試劑 Fugene-6 ﹝羅氏醫學儀器，美國印第安那波里﹞進行轉染。為了達到螢光素梅基因檢驗﹝ luciferase assays ﹞，我們轉染 0.1μg 的報導質體 pGL2-GRE3-bG-luc ， 12.5ng 的 pCI-neo-BamX-AR ﹝ Gly23 ﹞，以及 0.2μg 的 pRL-CMV 載體，也就是由巨細胞病毒﹝ CMV ﹞早期加強子 / 啟動子驅動的螢光基因﹝ Renilla luciferase ﹞報導載體，以作為內部控制的機制。經過二十四小時的轉染，我們增加了新鮮的 DMEM 培養液，補充以百分之十炭處理過的胎牛血清，再加上類固醇美曲勃龍﹝ R1881 ，一種穩定的合成雄激素﹞或是乙醇作為虛擬的媒介。細胞也藉由 KCZ ﹝ Janssen, L.P. 公司， Titusville ，紐澤西州﹞或乙醇的作用，有了虛擬的媒介。轉染四十八小時後，細胞完成了 螢光素梅基因檢驗。用冷光儀測量 螢光素梅活性，使用雙重 螢光素梅﹝ Dual-Luciferase? ﹞ 報導基因檢驗系統﹝ Promega 公司， Madison ，威斯康辛州﹞。這項結果由三個獨立的轉染總結而來，並且以平均值和標轉差的關係呈現；統計顯著性﹝ statistical significance ﹞則用學生 t 檢定﹝ Student's t-test ﹞來測定之。結果顯示， 10 或 20μg/ml 的 KCZ 能夠減少百分之六十七點五﹝ p<0.01 ﹞或百分之四十九點九﹝ p<0.03 ﹞的螢光素梅活性，分別反映了對雄激素受體的抑制行為﹝圖二﹞。這項發現能夠推論， KCZ 能藉由抑制雄激素受體的活性，來改善 雄性禿。

圖二說明。 KCZ 在 CV-1 細胞內含有 R1881 雄激素受體的轉錄活化功能中起了作用。我們使用轉染試劑 Fugene-6 ﹝羅氏醫學儀器，美國印第安那波里﹞將 0.1μg 的報導質體 pGL2-GRE3-bG-luc ， 12.5ng 的 pCI-neo-BamX-AR ﹝ Gly23 ﹞，以及 0.2μg 的 pRL-CMV 載體﹝ lanes 1–6 ﹞，轉染到置於二十四孔培養盤，狀態為百分之五十至七十滿盤的 CV-1 細胞中。 受染的細胞用濃度 10 - 9M 的 R1881 ﹝ lanes 2–6 ﹞或乙醇作為虛擬的媒介﹝ lane 1 ﹞。經過一整夜的作用時間，再把一定濃度的 KCZ 加入培養盤中。最後比較不同報導基因的活性和螢光素梅活性，在 R1881 做為媒介後，以及沒有 KCZ 時的結果。