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Avodart 與柔沛

雙重5甲型還原酵素抑制劑對於治療男性脫髮的重要性

Olsen E. 以及其他人合著

摘要

研究中，四百一十六位年齡介於二十一至四十五歲之間，患有男性脫髮﹝ MPHL ﹞的患者，隨機發給 0.05 、 0.1 、 0.5 ，或 2.5 毫克的 Avodart ﹝ Dutasteride ﹞， 5 毫克的柔沛﹝ Finasteride ﹞，或是安慰劑，每天使用並持續二十四週。研究結果顯示 Avodart 會因劑量依存方式﹝ dose-dependent ﹞增加髮量，而在第十二和第二十四週時，使用 2.5 毫克的 Avodart ，效果比使用 5 毫克的柔沛還要顯著。

雖然睪固酮﹝ testosterone ﹞ 是主要流通的男性荷爾蒙，但是因為在頭皮毛囊中最為活躍，也會先被 5 甲型還原酵素﹝ 5α-reductase ﹞轉化成二氫睪固酮﹝ DHT ﹞。二氫睪固酮是男性脫髮的主因，男性脫髮患者先天缺乏 5 甲型還原酵素的第二型﹝ type 2 5α-reductase enzyme ﹞。而第一型 5 甲型還原酵素同樣也會把睪固酮轉化成二氫睪固酮，它以相異的部位和數量分布在不同的組織裡。 第一型 5 甲型還原酵素是皮膚主要的同功異構物酵素 ﹝ isoenzyme ﹞， 分布在 皮脂腺和汗腺裡。沒有確切的研究證實人類身上的 第一型 5 甲型還原酵素 的基因缺陷，和男性脫髮有直接的關連。

Avodart ﹝ Dutasteride﹞能夠抑制第一型和第二型 5 甲型還原酵素，並且被認可使用 0.5 毫克來治療良性攝護腺肥大﹝ BPH ﹞。它比柔沛抑制第二型 5 甲型還原酵素的效果還要強大約三倍，比抑制 第一型 5 甲型還原酵素的效果還要強一百多倍。

Avodart 讓頭皮和血清內 二氫睪固酮的濃度下降，並且讓睪固酮的濃度依 劑量依存方式 上升。而 5 毫克的柔沛讓血清內的二氫睪固酮下降百分之七十， Avodart 可讓血清內的二氫睪固酮下降百分之九十以上。

結果

在第二階段劑量範圍﹝ dose-ranging ﹞的研究中，經由鑑定患部的髮量、專家小組評估，以及研究者在第十二和第二十四週的評估， 2.5 毫克的 Avodart ，對於二十一至四十五歲之間患有男性脫髮的患者，促進生髮的效果比使用 5 毫克的柔沛還要顯著。

第二十四週時的測試部位結果顯示：

安慰劑 平均減少 32.3 根頭髮

5 毫克的柔沛 平均增加 75.6 根頭髮

0.1 毫克的 Avodart 平均增加 78.5 根頭髮

0.5 毫克的 Avodart 平均增加 94.6 根頭髮

2.5 毫克的 Avodart 平均增加 109.6 根頭髮

2.5 和 0.5 毫克的 Avodart

在促進頭髮生長方面， 2.5 毫克的 Avodart 一直都優於 0.5 毫克的 Avodart 。在抑制頭皮內的二氫睪固酮方面﹝ 79% 與 51% ﹞， 2.5 毫克的 Avodart 也大大優於 0.5 毫克的 Avodart ，而在抑制血清內的二氫睪固酮方面，它只略優了一些﹝ 96% 與 92% ﹞ 。用 Avodart 抑制血清和頭皮內 二氫睪固酮所產生 的劑量反應差別，可能是因為頭皮內第一型 5 甲型還原酵素的含量，導致了較高的二氫睪固酮濃度所致。

5 毫克的柔沛 和 0.1 毫克的 Avodart

5 毫克柔沛抑制頭皮內二氫睪固酮的結果，和 0.1 毫克的 Avodart 相比，效果相差不遠﹝分別為百分之四十一和百分之三十二﹞。很多臨床上的效果﹝髮量差別、全球專家評估，以及研究者評估﹞，在這兩者之間都相距不遠，都符合 5 毫克柔沛和 0.1 毫克的 Avodart ， 抑制頭皮內二氫睪固酮的結果相似之說法。

副作用

在第二階段的研究中， Avodart 與柔沛在人體的相容性都很良好，在第二階段和第三階段的研究中，把 Avodart 的劑量增加至每日 5 毫克時，也沒有產生任何新的安全顧慮﹝良性攝護腺肥大的第二階段研究中，使用 5 毫克的劑量﹞。

包括安慰劑組的任何療法組，都沒有發生重大的副作用、嚴重的危害事件，或是因危害而必須停止使用等等事例。總歸來說，共有十一位受試者因為危害事件而退出：三位在安慰劑組﹝大腸激躁症和陽萎﹞，七位在 0.1 毫克 Avodart 組﹝性慾減退、抑鬱、疲勞、情感性疾病、皮膚病、傷口引起的損傷，以及胃腸和神經方面引起的身體不適﹞，以及一位在 0.5 毫克毫尿通組﹝胃腸不適和疼痛﹞。

性慾減退的紀錄如下：

。 兩位在安慰劑組

。 兩位分別在 0.05 毫克和 0.1 毫克 Avodart 組

。 一位在 0.5 毫克 Avodart 組

。 九位在 2.5 毫克 Avodart 組

。 三位在柔沛組

九位於 2.5 毫克 Avodart 組出現性慾減退的案例中：

。 四位在治療結束後症狀消失

。 一位在三週後症狀消失

。 一位在停用藥劑八週後症狀消失

。 一位在治療結束後仍然有性慾減退的症狀，推測此案例與此治療試驗無關。

關於可能造成的性慾方面危害事件，目前為止的研究並未證實 Avodart 或柔沛與陽萎有關。然而，若把九位在 2.5 毫克 Avodart 組反應性慾減退，與一位在 0.5 毫克 Avodart 組和三位在柔沛組的互相比較，先前柔沛的研究中，危害事件的等級都被標記為輕微或是普通，並且症狀通常都在持續使用藥劑之後就解除。在為期四年攝護腺肥大的第三步驟試驗中， Avodart ﹝ 0.5 毫克﹞在人體的相容性良好，而最常見的性慾危害事件發生率很低，而且有逐漸降低的趨勢。

唯一一位發生男性女乳症﹝ gynecomastia ﹞的案例在安慰劑組。

作用期間

柔沛的血清半衰期是六至八小時。 Avodart 的血清半衰期大約為四周，它長久的半衰期可以在 0.5 和 2.5 毫克的 Avodart 療法中得到證實，試驗後發現 二氫睪固酮持久的受到抑制。也因為它長久的半衰期，使用 Avodart 治療的人，在治療結束至少過了六個月之後，才能去捐血，以免受捐者是孕婦。