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    我們能看到脫髮治療的新曙光嗎?

  • 發布時間
    2023/05/22

我們能看到脫髮治療的新曙光嗎?



By David Cox
 
近二十年來沒有新的脫髮藥物獲得批准。 但一些歐洲公司對這個案例很感興趣,並且非常接近許多患者所希望的突破。
 
隨著無所不在的數字世界誇大了身體的某些缺陷,精神病學家越來越多地將男性和女性型禿髮的發作與從焦慮到抑鬱的心理健康狀況聯繫起來。
 
在過去的十年裡,整容手術一直在尋求減輕負擔。 缺乏預防性治療——監管機構批准的唯一藥物是敏諾西代/落建(minoxidil)和非那雄安/柔沛(finasteride),
 
這兩種藥物在阻止脫髮方面的作用都微乎其微,而前者是女性唯一可用的治療方法。 因此,到 2027 年,全球頭髮移植行業的市場價值預計將超過 24 億歐元(28 億美元)。
 
然而,頭髮移植不是萬靈藥,因為它們可能很昂貴,有時還會很痛苦。 因此,任何能夠有效阻止脫髮的新產品都有巨大的市場,一系列歐洲生物技術公司將此視為機遇。
 
受有關頭髮生長背後科學的多項研究突破的鼓舞,一些生物技術公司的產品處於後期臨床試驗階段,其中一些可能會成為 20 年來首個治療脫髮的新型藥物。
 
“等待新治療方案的患者數量巨大,”致力於治療脫髮和糖尿病的瑞典生物技術公司 Follicum 的首席科學官 Jan Alenfall 說。
 
“移植是一種侵入性方法,因此它也與感染有關。 此外,許多患者往往需要多次移植,因為脫髮過程通常會持續。 最近,來自幾個學術團體的大量高質量研究引起了人們的極大興趣。”
 
 
 

重新審視局部療法

 
這是一項研究突破,激發了 Follicum 開發其脫髮治療方法。 瑞典隆德大學的科學家在研究動脈硬化症的治療方法時發現,骨橋蛋白(protein osteopontin)的一種變體 —— 一種天然存在於我們體內的分子——可以增加老鼠毛髮的生長。
 
隨後的研究發現,這種蛋白質變體對毛囊細胞具有非常特異的靶標,可以加速毛髮從靜止到生長期的周期。 這允許它刺激休眠的毛囊並鼓勵它們再次開始產生可見的毛髮。
 
然而,Follicum 的故事反映了研究人員開發脫髮治療方法所面臨的困難。 2021 年 6 月,在 IIa 期試驗結果顯示與安慰劑組無顯著差異後,該公司被迫停止開發其脫髮的主要候選藥物。
 
Follicum 現在正在為其候選藥物探索其他途徑,但這是對需要藥物開發人員更多關注的疾病的又一次打擊。
 
 
 
脫髮發生的原因是毛囊對頭皮上的激素變得敏感,最顯著的是二氫睾酮 (DHT),它會與毛囊結合併使它們收縮,直到它們不再長出可見的毛髮。
 
因此,意大利生物技術公司 Cassiopea 正在開發自己的熱門產品:Breezula。 這種治療基於通過研究荷爾蒙在痤瘡發展中的作用發現的作用機制,直接阻止 DHT 對頭皮的負面影響。
 
“我們的藥物實際上可以對抗 DHT 在毛囊周圍的負面影響,減緩或阻止脫髮,”Cassiopea 首席執行官 Diana Harbort 解釋說。 “而那些由於 DHT 而沒有完全關閉的毛囊,它們又開始長出頭髮了。”
 
Breezula 已經成功完成了 II 期試驗,併計劃於 2021 年進行 III 期試驗,它可能成為未來幾年治療男性型脫髮的第一個新療法。
 
 
幫助脫髮的女性
生物技術公司如此熱衷於開發脫髮外用產品的一個關鍵原因是它們的副作用更少。 Propecia/柔沛(一種口服藥物)的主要局限性之一是,由於其對激素水平的影響,它與勃起功能障礙有關。 此外,由於其作用是全身性的,因此用於女性脫髮患者並不安全,這一患者群體歷來被該領域忽視。 因此,完全避免激素途徑被視為一種有前途的方法。
 
雖然 Cassiopea 的產品確實對 DHT 起作用,但該療法的局部性質意味著它沒有口服藥物的安全警告,而且迄今為止的研究表明副作用很小。 因此,該公司開始了其主要產品在女性患者中的 II 期試驗,並於 2021 年 9 月公佈了第一個陽性結果。
 
Harbort 說:“實際上對脫髮有效的治療方案很少,而且由於社會並發症的循環確實影響患者的自尊,這確實是個問題。” “這對她們來說非常尷尬,研究表明女性比男性更容易患上這些心理並發症,因此存在巨大的未滿足需求。
 
 

“觸發頭髮生長”

無奈之下,許多公司正在研究也在開發中或已被批准用於其他疾病的藥物,看看它們是否對脫髮患者有效。 例如,Eily Lilly 和輝瑞這兩家大型製藥公司目前正為獲得兩種藥物的批准而競相競爭,這兩種藥物在 III 期試驗中顯示出治療脫髮的希望,脫髮是一種引發嚴重脫髮的自身免疫性疾病。
 
2021 年 8 月,輝瑞公司的 ritlecitinib 在 IIb/III 期臨床試驗中表明它可以改善脫髮患者的頭皮毛髮生長。 這家大型製藥公司計劃盡快申請批准,目標是在 2025 年之前推出該藥物。Ritlecitinib 也正在研究用於治療白斑、類風濕性關節炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎。
 
不久之後,Eily Lilly 和聯合開發商 Incyte 透露,他們的類風濕性關節炎藥物 Olumiant 在兩項關鍵的 III 期試驗中已經能夠引發脫髮患者的頭髮再生。 Eily Lilly 現在正在尋求 FDA 批准在脫髮患者中使用 Olumiant。
 
輝瑞和 Eily Lilly 的脫髮候選藥物都屬於 Janus 激? (JAK) 抑製劑類。 眾所周知,這些藥物會阻斷細胞因子(小的炎症蛋白)的活性,從而降低免疫反應。 JAK抑製劑可用於治療癌症和自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎。
 
雖然這些公司正在研究現有和新型化合物的不同途徑,但其他公司的目標是嘗試更多地了解支持人類頭髮生長和脫落的分子機制。 目標是找到一種全新的美髮藥物,許多公司都在投資於早期研究。
例如,意大利生物技術公司 Giuliani 一直在探索一種特別創新的方法來恢復脫髮患者休眠的毛囊。 通過研究在過去四年中作為副作用導致體毛生長的其他條件的現有藥物,它已經確定了刺激毛囊的全新途徑。
 
Giuliani 的顧問科學家 Ralf Paus 說:“我們已經發現了兩種或三種在這些途徑上起作用的化合物,並且可以有效地促進器官培養中的人類毛髮生長。” “下一步是看看它們是否足夠安全,可以將它們局部用於志願者,然後進行臨床試驗。 如果它們真的能促進頭髮生長,這將是一個真正的突破。”
 
雖然目前脫髮治療的前景可能比以往任何時候都更加光明,但 Paus 認為,仍然需要了解一些關於頭髮生長科學的基本問題。 如果在未來幾年得到解決,他們可能會在很大程度上解決禿頭問題。
 
“關於毛囊的最大謎團之一是這些微小的微型器官遵循一個自主的內置時鐘,驅動它經歷這個生長、退化、休息的循環,”他說。
“這個時鐘位於卵泡本身,但我們不知道調節它的機制。 如果我們了解這個器官實際上是如何滴答作響的,我們就可以在藥理學上瞄準它。 能夠干擾人類毛囊中這種內置時鐘機制的藥物將是非常強大的頭髮藥物。” 

Anastasiia Slynko 的封面插圖,圖片來自 Shutterstock。 本文最初發表於 2020 年 2 月 19 日,並已更新以反映脫髮研究的最新進展。